Знайти клінічні дослідження, до яких можуть долучитися вагітні та жінки, що годують груддю, складно. Є просте рішення
Якщо ви пацієнт, який шукає можливість взяти участь у клінічному дослідженні, лікар, який консультує такого пацієнта, або дослідник, який намагається зрозуміти проведені дослідження певного препарату, ви, ймовірно, стикалися з ресурсом ClinicalTrials.gov. Цей вебсайт слугує джерелом інформації для лікарів і пацієнтів, зацікавлених у участі в дослідженнях, а також для дослідників, які прагнуть зрозуміти обсяг доказів щодо різних захворювань, оцінити ознаки упередженості публікацій та вивчити структуру й репрезентативність досліджень. З кінця 2007 року федеральний закон зобов’язує компанії та дослідників реєструвати більшість клінічних випробувань препаратів фаз 2-4. На сайті зареєстровано понад 600 000 досліджень, які щомісяця відвідують понад 3 мільйони користувачів. Сайт дозволяє легко фільтрувати дослідження за віком пацієнта, статтю, діагнозом та поштовим індексом.
Однак вагітним пацієнткам непросто визначити дослідження, для яких вони можуть бути придатні. ClinicalTrials.gov бракує структурованих даних щодо того, чи включалися вагітні або жінки, що годують груддю, до дослідження, чи можуть вони приєднатися до нього.
Ми вважаємо, що вебсайт має додати поле до модуля критеріїв придатності участі, яке б вказувало, чи набирає дослідження вагітних та/або жінок, що годують груддю, і, якщо так, то скільки пацієнток було включено. Цей простий крок полегшить пошук досліджень і дозволить легко та точно відстежувати дослідження, що включають вагітних та жінок, які годують груддю.
Протягом останнього десятиліття ми спостерігаємо зростання стурбованості щодо браку високоякісних медичних даних стосовно вагітності, особливо щодо безпеки препаратів. Зміна розпочалася з зусиль переосмислити статус вагітних жінок з “уразливої” групи, яка потребує захисту, подібного до дітей, на “науково складну” групу. Роботи з біоетики стверджували, чому ми маємо захищати вагітних жінок “через” дослідження, а не “від” них. Проблема набула розголосу завдяки письменникам, як-от Емілі Остер, та суперечкам щодо виключення вагітних жінок із випробувань вакцин проти Covid-19.
Нещодавно представники адміністрації Трампа критикували брак даних щодо безпеки препаратів під час вагітності, особливо щодо використання антидепресантів та ацетамінофену. Навіть якщо їхні наукові висновки викликали суперечки, залишається вражаючим, що політично різнорідна група американців погоджується щодо необхідності більшої кількості досліджень вагітних.
Є ознаки прогресу, найпомітнішою з яких є ICH E21 — проєкт рекомендацій Міжнародної ради з гармонізації технічних вимог до реєстрації лікарських засобів для медичного застосування (ICH), який передбачає перехід від припущення про виключення вагітних учасників до рекомендації, щоб спонсори планували збирати дані у вагітних та жінок, що годують груддю, на ранніх етапах розробки препарату. У липні 2025 року Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів (FDA) опублікувало проєкт для громадського обговорення разом із регуляторами з Європи, Японії та інших регіонів ICH. Очікується, що остаточне прийняття відбудеться приблизно на початку 2028 року.
Навіть попри ці причини для оптимізму, прогрес не є гарантованим. Рекомендації ICH дозволяють розширити включення, але не вимагають його. Минулі заклики до включення призвели до мінімальних змін. У попередній роботі один з авторів виявив, що менше 1% клінічних випробувань з розробки препаратів включають вагітних пацієнток, і ця статистика не змінилася за 15 років даних.
Отримання цієї цифри було невиправдано складним. Ми проаналізували дані з 44 160 рандомізованих випробувань препаратів, відкритих для жінок віком від 18 до 45 років, на сайті ClinicalTrials.gov. Для цього ми використали великі мовні моделі для читання неструктурованих полів, перевірили вибірку за записами, закодованими вручну, та зв’язалися з деякими координаторами досліджень, коли текст не давав чіткої відповіді. Приблизно 76% досліджень стосувалися “вагітності” в критеріях включення або виключення, зазначених у текстових полях бази даних ClinicalTrials.gov (0,8% явно дозволяли вагітних учасників; 75% виключали їх, наприклад, через вимоги щодо контрацепції). Решта 24% залишили питання вагітності невизначеним, що зазвичай означало виключення, коли ми переглядали документи дослідження або зв’язувалися з координаторами (які були надзвичайно люб’язні).
Якщо ми могли розрахувати ці цифри за допомогою LLM, навіщо додавати додаткові обов’язкові поля? Навіть із поточною технологією обробка даних є трудомісткою та схильною до помилок. А зайняті лікарі та хворі пацієнти, які звертаються до вебсайту, навряд чи будуть шукати технічний проєкт.
Кілька експертних груп також наголосили на необхідності кращих даних. У звіті Національних академій наук, інженерії та медицини за 2024 рік “Прогрес у клінічних дослідженнях із залученням вагітних та жінок, які годують груддю”, до якого один з авторів долучився, зазначено, що вони не могли використовувати ClinicalTrials.gov для вимірювання рівня участі вагітних та жінок, які годують груддю, у дослідженнях. І ця комісія, і Робоча група з досліджень, специфічних для вагітних жінок та жінок, які годують груддю, створена Конгресом відповідно до Акту про вдосконалення століття (21st Century Cures Act), рекомендували покращити обмін даними та інфраструктуру, причому остання закликала до створення зручного для користувачів вебсайту для реєстрації досліджень.
Додавання цих даних про критерії участі до ClinicalTrials.gov полегшить пошук, заповнення та відстеження досліджень, що включають вагітних та жінок, які годують груддю. Лікарі та пацієнти зможуть легше шукати дослідження, відкриті для них. Дослідники зможуть вивчати, як змінюється набір учасників з часом. А адвокати та регулятори зможуть зрозуміти вплив ICH E21 чи інших змін у рекомендаціях та нормативних актах.
Покращення ClinicalTrials.gov не є панацеєю для прогалин у даних щодо вагітності. Це не вирішить етичні проблеми та проблеми комісій з перегляду інституційних досліджень, страхи щодо відповідальності чи фінансування нових досліджень. Але це простий і недорогий крок уперед у час, коли покращення даних для вагітних та жінок, які годують груддю, отримує рідкісну двопартійну підтримку.
ClinicalTrials.gov має додати ці поля.
Алісса Білінскі — доцент кафедри медичних послуг, політики та практики, а також біостатистики Школи громадського охорони здоров’я Університету Брауна. Хейлі Салліван — науковий співробітник Школи громадського охорони здоров’я Університету Брауна. Енн К.К. Лі — професор педіатрії сімейства Левінгер Медичної школи Воррена Алперта Університету Брауна.
Джерело новини: www.statnews.com