Компанії прагнуть довести, що вакцина є потужним інструментом не лише для певних пацієнтів з меланомою.
Після того, як у 2019 році вчителю держшколи Гері Кеблішу діагностували меланому, хірург видалив пухлину. Але це не було кінцем боротьби. У деяких пацієнтів меланома агресивно рецидивує після операції, тому його лікарі направили його на новий випробування: для персоналізованої мРНК-вакцини проти раку від Merck та Moderna.
Виступаючи у четвер по відеозв’язку на саміті STAT, Кебліш порівняв цей шлях – з усіма його фізичними та емоційними випробуваннями – з подорожжю на «Чарівному шкільному автобусі» міс Фрізл. «Пристебніть ремені, всі!» — сказав він, цитуючи культову фразу.
Він радий, що взяв участь. Сьогодні він продовжує викладати, а Merck і Moderna готуються подати вакцину на схвалення. У серпні компанії оголосили, що вакцина значно сповільнила рецидив раку та розвиток метастатичного захворювання у пацієнтів з меланомою, подібних до Кебліша, у великому дослідженні фази 3.
Це знаковий момент для сфери вакцин проти раку, яка довго боролася, щоб виправдати очікування. Але робота двох компаній далека від завершення. Зараз вони прагнуть довести, що вакцина є потужним інструментом не лише для певних пацієнтів з меланомою, а й що вона може трансформувати лікування багатьох інших пухлин, як це зробило попереднє покоління імунотерапій.
Це обережна і дорога робота.
«У нас багато роботи для дослідження, і нам потрібно визначити пріоритети, куди саме досліджувати», — сказав президент Moderna Стівен Ходж на сцені саміту.
Поруч із Ходжем керівник відділу досліджень і розробок Merck Дін Лі окреслив стратегію дослідження. Вакцина, хімічно відома як інтісмеран аутоген, працює в комбінації з блокбастером Merck – імунотерапією Keytruda, яка випробувана у тисячах досліджень за останні 15 років. Keytruda краще працює при деяких пухлинах — так званих «гарячих» пухлинах, які часто мають багато мутацій — ніж при інших, так званих «холодних» пухлинах.
«Ми точно знаємо, де імуноонкологія (I-O) працює, де працює інгібітор контрольних точок, де він не працює, де він майже спрацював, але не зміг», — сказав Лі.
Досі дует переважно зосереджувався на випадках, де Keytruda працював найкраще, наприклад, як ад’ювантна (додаткова) терапія для пацієнтів з меланомою, у яких видимі пухлини вже були видалені хірургічним шляхом. Вони вже проводять випробування ад’ювантної терапії при раку легенів, нирок та сечового міхура.
Лі та Ходж запропонували інші напрямки, які вони можуть дослідити, або де випробування тільки починаються. Це включає пухлини, де Keytruda не спрацював, але інший вид імунотерапії мав успіх, або використання вакцини як самостійної терапії при дуже ранніх стадіях пухлин. «Існує неймовірна можливість подумати про те, як ми можемо застосувати імунотерапію на ранніх етапах лікування і дійсно перехопити рак, щоб він не проявлявся на 3-й або 4-й стадії пізніше», — сказав Ходж.
Лі протиставив їхній підхід «іншим людям», які «можуть не мати переваги» їхнього досвіду і вирішили боротися з «холодними» або метастатичними пухлинами — явна відсилка до конкурента Moderna у сфері мРНК, компанії BioNTech, яка має деякі ранні багатообіцяючі дані, але також і помітні невдачі.
«Ми вирішили цього не робити», — сказав Лі. «Але можу сказати вам: якщо хтось має позитивні дані, і вони є загальнодоступними, ви ніколи не побачите, як Moderna та Merck так швидко змінять курс».
Невеликі тести при раку підшлункової залози та шлунка в ад’ювантному режимі вже тривають, щоб перевірити цю можливість. Лі також припустив можливість використання вакцини у пацієнтів, чиї метастатичні пухлини вже були зменшені за допомогою інших методів лікування.
Тим часом вони продовжують намагатися вдосконалити технологію. Вакцина створюється шляхом аналізу індивідуальних пухлин та використання алгоритму для вибору до 34 мутантних білків, сподіваючись, що їх можна буде представити імунній системі як «оголошення про розшук».
Алгоритм недосконалий. Але ретельно аналізуючи імунну систему пацієнтів у своїх дослідженнях, Moderna та Merck теоретично могли б створити ще краще програмне забезпечення.
«Це справжня привілей мати всю цю інформацію про тисячі людей, які брали участь у нашій програмі фази 3», — сказав Ходж. «Я з нетерпінням чекаю можливості заглибитися в неї».
Джерело новини: www.statnews.com